2024年5月10日，全球首位被CAR-T细胞免疫疗法治疗的白血病儿童——艾米莉·怀特海德（Emily Whitehead）更新动态，她已无癌生存了12年。如今Emily已经是宾夕法尼亚大学的一名大学生，她在官网写着“Emily is alive today because of cancer research“，表明已开启告别癌症后的新生活。

在之前的11年里，每一年，Emily都会用拍照打卡的形式，宣告自己又成功的跨过一年。她坚持对病情的公开，也是给社会带来满满的正能量，给无数病友带来战胜癌症的信心。如今她和她的父母成立了Emily命名的基金会，通过募集资金和各种公益活动，推动CAR-T等新型疗法的研究，为更多儿童肿瘤患者提供更多的治愈可能。

CAR-T疗法点燃治愈肿瘤的希望

现如今，已经有超过两万名病患尝试了CAR-T疗法，治愈率介于50%至90%的范围内。最近，费城儿童医院（CHOP）成功施行了其第500例儿童CAR-T疗法，70名患者存活达到五年且未见复发。官方数据显示，得益于CAR-T疗法在内的新兴治疗方案，儿童肿瘤存活率在过去五年中已提高至84%。

全球目前已批准11种CAR-T疗法产品上市，美国FDA批准六种，中国NMPA也批准了五种产品，包括泽沃基奥仑赛注射液及其他四种。这些治疗价格昂贵，均在百万级。

仅仅12年的时间，CAR-T细胞疗法的发展就如火如荼，在众多血液肿瘤治疗中取得显著成效。虽然在实体瘤治疗上尚未实现突破，但全球的研究人员正不懈地努力，目前在肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中也取得了一定的疗效。

阻碍CAR-T疗法大展拳脚的因素

不过，还是有一些因素制约着CAR-T的“威力”，比如靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难、容易被其他免疫抑制性的分子或细胞所阻挡无法发挥作用等。

还有几点不可忽视：CAR-T治疗需要患者使用自己的供体，而临床上，那些接受过大量放化疗治疗的患者，往往缺乏足够数量、足够活性的功能性T细胞。而且CAR-T细胞在体内的复制能力较差，持久性弱。另外，对于普通患者来说，目前CAR-T疗法的价格昂贵，也制约了它的普及。

总的来说，CAR-T疗法虽然高效，但繁琐、劳动密集且昂贵，仍然不能广泛使用。如果想要惠及普通病患，就需要另一种更容易获得的CAR-T细胞来源。

iPSC：CAR-T细胞的“升级包”

诱导多能干细胞（iPSC）是通过一系列诱导因子对成熟体细胞重编程，去分化培养出具有类似胚胎干细胞特性的一种多能干细胞，在体外具有无限增殖和分化为三个胚层细胞或组织的潜力。

由于iPSC的特性，它成为了理想的CAR-T细胞来源。iPSC通过再分化培养技术，能够诱导成分化程度较低的T细胞，之后将T细胞进行基因改造，使其成为体内持久性较强的CAR-T细胞。这就相当于为CAR-T细胞疗法找到了一份“升级包”，解开了该疗法的部分束缚，成为一种增强型的CAR-T细胞。

免疫细胞围攻肿瘤

利用iPSC规模生产CAR-T，治愈更多患者

2022年8月4日，哈佛医学院和波士顿儿童医院研究团队在 Cell Stem Cell 发表题为“EZH1 repression generates mature iPSC-derived CAR T cells with enhanced antitumor activity”的研究成果。研究团队发现，通过组蛋白甲基转移酶（EZH1）抑制的表观遗传重塑，可使iPSC高效生产发育成熟的T细胞，用于过继性细胞免疫治疗。[1]

研究人员假设敲除EZH1基因会诱导iPSC在体外分化为发育成熟的T细胞，并在无基质无血清系统中衍生出iPSC-T细胞（EZ-T细胞）；随后，EZ-T细胞表达anti-CD19，并被注射入患B细胞淋巴瘤的小鼠体内，以评估EZ-T细胞的持久性和肿瘤清除效率。

研究设计

最终研究结果表明，iPSC衍生的T细胞被转化为CAR-T细胞时，所显示出的抗肿瘤活性与目前临床使用的CAR-T细胞的抗肿瘤活性相当。

研究作者Daley表示，iPSC最终或能帮助开发用于治疗癌症等多种疾病的新型疗法。这种通用型的iPSC不仅能被有效转化为CAR-T细胞，而且还能增强它的功能，更加类似于目前使用的金标准临床级的细胞。未来，这种新型策略很可能会解决CAR-T细胞的来源难题，帮助更多患者及时有效地进行治疗。

海尔国际细胞库iPSC私人定制终生存储计划

近年来，CAR-T、CAR-NK细胞临床治疗，以及再生医学和抗衰老研究如火如荼。但由于移植异体细胞治疗存在排异反应，会影响疗效。海尔国际细胞库创造性地从个人PBMC中构建私人定制的iPSC库，可为未来的个性化iPSC服务提供基础，彻底解决iPSC治疗的免疫排异问题。

提早存储健康的iPSC，可为未来的临床治疗提供有力保障。必要时将iPSC分化为自身的各种细胞、组织、器官。这就如同在4S店换配件一样，替换掉丧失功能的“零件”,不仅能够恢复组织及器官的功能，重启机体免疫,改变疾病与衰老状态,还能在紧急情况下为患者赢得宝贵的治疗时间！

iPSC技术已经为再生医学带来了新的突破。相信随着技术的不断进步和应用的不断深入，未来，iPSC技术将会在再生医学和生物医学领域发挥更加重要的作用。提前储存健康的免疫细胞，并制备培养出充满活力的iPSC，为自己预订下美好未来，为自己留存宝贵的生命资源，也是个人与家庭最前沿、最实用的健康投资方式。

参考资料：

[1]Jing R, Scarfo I, Najia MA, et al. EZH1 repression generates mature iPSC-derived CAR T cells with enhanced antitumor activity. Cell Stem Cell. 2022 Aug 4;29(8):1181-1196.e6. doi: 10.1016/j.stem.2022.06.014. PMID: 35931029.